用标准和技术打造大输液的未来

　 近年来，无论是国内还是国际，针对大输液产品的相关标准一直在不断地发展。单一从标准的发展变化来看，国内已经慢慢赶上了国际先进的步伐，这是值得庆贺的；而国内的企业——无论是制药企业还是医药包装供应商，都需要经历一个对变化标准的逐渐适应的过程。相关标准的变化对医药包装技术和设备的应用会有什么样的影响？制药企业和医药包装供应商们又如何看待这些标准带来的影响？相关技术在未来的发展又会是怎样？让我们一同来聆听各方对于大输液产品标准和技术的相关探讨。

　　本期讨论主题：
　　大输液产品
　　参与讨论方：
　华瑞制药有限公司
　北京第一制药有限公司
　北京双鹤药业有限公司
　上海华源长富药业集团有限公司
　浙江天峰制药厂
　盛州橡塑胶(苏州)有限公司
　湖北华强科技有限公司
　瑞士罗姆来格股份有限公司

　　附：国内外大输液产品及包装相关标准

　　丁基胶塞是大输液相关标准重点规范的项目之一

　　我国20世纪九十年代就有相关文件规定部分药品应使用丁基胶塞，直至2005版药典规定大输液产品必须实行天然胶塞的更换。而国际上更早开始普遍采用丁基胶塞。这种更换是一种大势所趋，是与国际接轨的体现，是医药行业发展的必然。这对进一步提高大输液产品质量，保证人民用药安全有着重要的意义。

　　用户谈丁基胶塞标准及技术

　　参与用户：
　　华瑞制药有限公司 包装材料管理室主任 芮栋隆先生
　　北京双鹤药业研发品控部门副经理 史英女士
　　上海华源长富药业集团有限公司技术质量部部长 刘月梅女士

　　如何挑选和使用丁基胶塞

　　史女士：双鹤药业的大输液产品在更换丁基胶塞之初，曾在工艺和质量上遇到过一些问题。丁基胶塞的清洗与天然胶塞的要求不同，而清洗步骤的正确与否直接影响产品合格与否，因此，药厂一定要了解丁基胶塞的清洗工艺。丁基胶塞厂家提供的胶塞产品质量在不断增长，瓶规也更多样化。通过与丁基胶塞的供应商之间的沟通，这些问题都逐渐解决。

　　芮先生：华瑞制药早在1987年商业化生产时就根据国外专利药品的要求，采用进口药用丁基胶塞用于脂肪乳和氨基酸等营养输液产品和一些冻干产品上，成为国内率先完全采用丁基胶塞的制药企业。我们在采购丁基胶塞的时候非常注重对供应商信誉和质量的审计。

　　刘女士：产品质量与丁基胶塞和药品的相容性密切相关。在选择丁基胶塞供应商时要经过严格的实验来筛选和确定。要将每种药液作大量数据，以匹配最合适的胶塞品种。国内丁基胶塞的厂商很多，企业可以从咨询、了解到的比较好的丁基胶塞厂选择供应厂商，然后经过实验筛选，最终确定合适的供应商。

　　对丁基胶塞标准的建议

　　刘女士：国家设定的标准是对用户的一个质量保障，提高了用药安全性。现在的制度是控制产品质量从终端控制，有些问题应该要前移控制，如果能在丁基胶塞采用的原材料上加以国家统一标准的控制，医药企业的压力会相对减小一些。

　　芮先生：值得一提的是，国家药监局在规定实施丁基胶塞替代天然胶塞后，还需要对药厂的使用情况进行监督指导，为了让药厂能用到优质的丁基胶塞，更需要对丁基胶塞生产厂家的产品质量进行监控、以促进丁基胶塞生产厂家对产品质量的进一步提高。

　　供应商谈丁基胶塞的技术及发展
　　参与胶塞供应商：
　　盛州橡塑胶(苏州)有限公司市场部经理 张先生
　　湖北华强科技有限公司市场部 赵女士

　　如何保证丁基胶塞产品质量

　　张先生：不同药品的丁基胶塞配方成分不尽相同。我们采用美国埃克森橡胶原料，生产胶塞的含胶量在50%以上，保证达到国家制定的灰份标准。要在胶塞的质量得到保证的前提下，加强胶塞厂与药厂间的沟通和联系：丁基胶塞的盥洗方式会影响胶塞的使用效果，同时，丁基胶塞与药物的相容性的实验方法正确与否，也会影响胶塞是否满足标准。

　　 赵女士：丁基胶塞属一级医药包材产品，国家规定将其同药品并重管理。要从硬件、软件和原材料几方面来控制胶塞质量。胶塞厂首先要保证产品符合国家药监局的规定，还要通过不断研发、长期的技术合作为药厂提供更好满足相容性的产品，并对药厂提供技术指导、培训和上机实验等服务。

　　丁基胶塞行业的发展

　　张先生：目前的国内市场消耗丁基胶塞的量相当大，但是生产量也很大，市场的竞争可以用“惨烈”来形容。但由于这种胶塞产品与医药输液产品一同属于消耗品，所以它的市场永远不会消亡。胶塞厂要确定企业经营的定位，找准市场，增强企业的研发实力，这样才更有益于发展。

　　赵女士：丁基胶塞技术未来发展有两个方向：一是胶塞对药品的针对向更强，二是胶塞产品向高端发展。华强科技公司现在推广覆膜胶塞，上覆氟材料，由于氟的化学性质属于惰性，它不容易和药品发生反应，酸碱性较强的药物都可以采用这种胶塞。

　　如何应对丁基胶塞市场的挑战

　　张先生：丁基胶塞行业的利润很低，部分胶塞品种已处于亏损局面。胶塞含胶率不得低于国家标准，但由于橡胶是石油产品，主要的供应商是美国的埃克森公司和德国拜尔公司，而橡胶原料价格一支高居不下。如果可以在进口时通过一些手段控制原料价格，会很大程度缓解胶塞厂及医药企业等一系列环节的压力。

　　赵女士：从整个物流链来说，丁基胶塞产品不是终端产品，高成本和低利润已经决定了它的价格在保证质量的前提下不可能再降下来。对于医药企业来说，本身药品的出厂价也比较低，但是它的销售价格却相对来说很高。所以，要解决丁基胶塞厂商和医药企业共同的低利润甚至亏损局面，这个利润应该由流通领域来补充，这样才能缓解胶塞厂和医药企业共同面临的压力。

　　如何保证大输液产品的无菌生产

　　有无技术可保证大输液产品更好的无菌性？

　　FDA: FDA颁布的药品GMP将无菌加工行业规范作为医药行业无菌药品产品的终极指导方针。方针建议采用科学的工厂、设备、方法和系统设计来制造高质量的无菌药品。FDA希望推动高技术和现代技术的应用，减轻或消除无菌生产中一些可避免的风险。方针中还附有BFS详细介绍，美国的PMPN杂志曾经报道：“BFS 适合无菌加工领域，采用BFS技术生产可以让企业符合FDA最新的无菌加工指导方针，而同时，FDA对BFS技术在污染控制和质量担保上抱有很大期望。”

　　用户谈如何保证无菌环境

　　参与用户：
　　北京第一制药有限公司制剂部副总监 杨春文先生
　　浙江天峰制药厂设备和采购部部长 夏举红先生

　　我们为何选购先进的BFS技术

　　杨先生：第一制药采用了先进的BFS技术来生产大输液产品，主要考虑到两方面：第一，BFS设备将塑料直接吹成塑瓶，在成形、抗跌落、透明度等方面均可以满足大输液产品的性质；第二，从药品的角度来讲，在生产过程中要求设备能够保证达到高级别的无菌状态。这样可以保证菌检满足上述要求。

　　夏先生：传统两步法设备成本相对低，但与BFS技术相比在无菌环境控制上势必差一些。BFS技术最大的优点是制瓶、灌装、封口一次成型，避免了二次污染的机会。目前，药品行业的监管力度不断加大，相关的标准将会日趋严格，因此选择先进的包装技术可以让企业在应对未来的发展时更加游刃有余。

　　如何发挥BFS技术最大优势

　　杨先生：BFS技术使用原理非常优秀，在使用过程中，要注重设备的维修和保养，并保持和供应商之间的良好沟通，注重学习相关的操作和维护知识，这样方能将设备的优越性发挥到最大。

　　夏先生：要充分发挥BFS设备优势，一定要好的产品和它相匹配，最好是用在附加值相对较高的输液产品中。对先进设备的投入能够促进产品形象的进一步提高，在产品质量和信誉好的前提下，能够为企业带来更好的发展契机。

　　BFS设备供应商谈技术优势
　　瑞士罗姆来格股份有限公司 首席代表 俞嘉羚先生

　　BFS技术的优势所在

　　传统的两步法需要先制瓶/袋，在应用的时候经过清洗、灭菌环节再灌装、压盖，在这一过程中要经过很严格的控制才能保证药物不受空气中的各种污染源的污染； BFS三合一技术使制瓶、灌装、封口三种操作均在无菌状态下的同一工位完成。正常运转下，塑料瓶内不受操作室内空气的影响，药液不会在非无菌的条件下暴露，从而保证了产品在菌检过程中符合并大大高于国家标准。这是BFS技术最显著的优势。

　　BFS技术的发展前景

　　采用吹-灌-封三合一（BFS）技术（Blow/Fill/Seal）生产大输液产品可以为大输液产品达到最高的无菌级别。对于药典对输液产品中的规定，采用BFS设备生产的输液产品的安全性远远高于这种规定，可以帮助医药企业实药典的要求。随着我们越来越重视用药安全，BFS技术必定会受到越来越多医药企业的重视，这种技术本身也会逐步随着医药企业的需求向着生产更快速和更低的模具更换时间的方向发展。

　　如何选购BFS设备

　　客户在考虑引进三合一设备的时候，要充分考虑到自己产品的市场情况，产量、剂量、生产速度等等。应从自身的实际情况和市场前景来分析、选择最合适的设备型号，从而达到生产效率最高、生产成本最低、经营利润最大。

　　后记

　　近年来，随着大输液行业相关标准的不断发展，大输液产品所应用的包装材料容器、设备和技术正逐步走上与世界先进水平接轨的道路。

　　对于丁基胶塞来说，它将向着针对性更强，更加多元化的方向发展，高新附加值的产品也将成为为满足个性化药品要求的新亮点；而就产品无菌生产过程来看，BFS技术的使用无疑是保证大输液产品拥有更高安全性的重要途径之一。

　　大输液产品生产企业一定要准确掌握和分析相关标准的变化，了解这些变化会给包装带来的影响，并及时掌控先进的技术发展方向，用前瞻性的眼光选购先进的设备，以满足日益激烈的市场竞争！