中药质量标准化与指纹图谱技术

　　中医药学是中国人民长期与疾病斗争的经验总结，对中华民族的繁衍昌盛做出了巨大贡献，在国际上也享有盛誉。当前回归大自然的世界性潮流更为中药走向世界提供了前所未有的机遇；匡际植物药市场的迅速发展，使天然药物的需求也日益扩大。我国是中药的发源地和最大的中药生产、使用国，但在国际植物药的大市场中所占市场份额与收益均不理想。国际植物药市场的竞争却日益加剧，日本、韩国的汉方药制剂占领了绝大部分国际中药市场，欧美草药的发展势头强劲。相比之下，我国中药产品迄今未在国际取得应有的地位，缺少具有竞争力、自主知识产权、适应市场需求的新产品，其中主要原因之一在于现行的中药质量控制方法还不能全面地反映中药制剂的质量，对其内在成分的稳定性、一致性和相对可控性分析不够，直接导致临床疗效的不确定。这一切都严重地阻碍了我国中药及其制剂的发展，也成为阻碍我国中药参与国际市场竞争的重要因素。

　　提高中药内控质量

　　面对国内外医药市场的严峻形势，如何发展具有现代化高科技特征的中药质量评价方法来保证中药疗效？如何做到与国际水平接轨、被世界所认同和接受，已经成为当前医药产业亟待解决的重要课题。对此，建立在中药成分的系统研究结果之上的指纹图谱，是现阶段可以全面地反映中药内在质量的一个有效手段。指纹图谱是法医学上的—个概念，意即每个个体均有一个可以识别的指纹特征。而中药指纹图谱是指某种(或某产地的)中药所共有的、具有特征性的某类化学成分的色谱。它可以较全面地反映中药所含化学成分的种类与数量，进而反映中药的质量和中医用药所体现的整体疗效；在现阶段中药的有效成分大多数尚未明确，采用中药指纹图谱的整体性和模糊性正好符合控制中药质量的要求．比过去单纯采用单一有效成分或指标成分的控制质量方法，更具有科学性和全面性。同时指纹图谱技术也是目前为止国际社会所公认的控制植物药和中药制剂等含复杂成分群的药物质量的最有效的方法。著名的银杏叶标准制剂EGB761标准，不仅控制了总黄酮和总内酯类化合物的含量，而且还对两类化合物中各自主要成分的比例规定了较为明确的范围，全面反映了制剂的质量内涵，提供了可靠的质量保证。目前美国的食品与药物管理局(FDA),英国草药典会、印度草药典会、德国药用植物学会、加拿大药用植物学会均已接受色谱指纹图谱的质量控制方法，对指纹图谱中的各个峰，并不要求其化学结构都清楚，也不需要对呈现在色谱图中的每个组分都清楚的定量，仅需不同批号的同一种药品的指纹图谱保持基本一致。这对一个企业的固定产品来说，就意味着药品质量要相应稳定。国家药品监督管理局于2000年底颁布了《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求》，率先在中药注射剂领域推行指纹图谱的质控方法，并以此抛砖引玉，逐步建立所有中药制剂的指纹图谱，充分利用指纹图谱技术这一现代科学手段实现中药多组分、多指标的分析，表证中药的内在质量，这对我国中药质量的全面控制以及把中药的质量控制水平提高到一个新的阶段，加快中药走向世界将起到巨大的推动作用。

　　促进中药新产品的研发

　　随着我国中药现代化的推进，医药市场也急速发展，中药产业正成为我国经济中具有活力的新增长点。据估计每年国际市场药用植物及制品(包括保健品)的交易额已达300亿美元,到2010年至少将达到2000亿美元，国际上中药研究已经成为热门课题，其新药正在医药市场唱主角,因此,具有广阔的发展前景。在国际知识产权保护不断加强和我国加入世贸组织的新形势下,中药将成为我国医药产业在国际、国内市场参与竞争的主要产品,成为保障12亿人口用药问题制出能为国际市场所接受的现代化中药制剂，早日使中药进人国际医药主流市场。

　　中药指纹图谱技术的研究在国内尚处于起步阶段,还需进一步加强基础研究,但无疑已是中药及其制剂质量评价的发展趋势, 成为中药研究和开发的热点问题。当前正在进行的中药现代化,中药制药企业的GMP实施,中药材GAP种植的推进，都将促进中药质量控制体系的建立。现代色谱分析方法(包括高效液相色谱、薄层色谱、气相色谱、毛细管电泳色谱等色谱法)的飞速发展，高效通用型检测器、联用仪器的问世 (如：GC-MS、LC-MS、LC-NMR等)，大大增强了样品的分析能力,使复杂样品的分析成为可能。近年来计算机信息处理技术和化学计量学的发展，计算机图谱解析识别和数学方法也将广泛应用在中药指纹图谱的研究中。随着中药指纹图谱研究的不断深人和完善,必将推动中药现代化质量标准体系的建立，促进我国中药新产品的研制和开发。
　　中药指纹图谱技术应用于中药及其制剂的全面质量控制,在我国已经经过了两年多的实践, 在国家食品药品监管局和科技部的大力推动下，经过科学家们的共同努力，已经取得了长足的进展。这一工作首先从中药注射剂入手,通过建立其生产用药材、中间体和成品注射剂的指纹图谱，从控制源头——药材入手，进而监控生产工艺过程以保证成品的质量,经对74种已生产的中药注射剂进行了较全面的从药材、中间体和成品注射剂的指纹图谱研究,发现一个较普遍的现象就是药材产地的差异远不如由于生产工艺不同所造成的成品注射剂的质量变化——上述研究结
果表明,应用指纹图谱技术来控制中药注射剂的质量是切实可行的方法，是确保中药注射剂的用药安全性和有奴性的重要措施。

　　建立完善的质量评价体系

　　目前在采用指纹图谱技术控制中药的质量方面存在着两种片面的和错误的观点：一是认为这种技术用于中药这样复杂体系的质量控制是不可能的和不现实的无所作为观点，持这种观点的人认为目前的指纹图谱技术还不成熟，再加上中药产地变化和成分复杂等因素不可能将指纹图谱技术应用于中药的质量控制中；另一种是应用指纹图谱技术控制中药的质量容易产生盲目乐观情绪，持这种观点的人认为只要应用现有的色谱或光谱技术获得一张中药或其制剂的色谱或光谱图即可以用于控制中药的质量。这两种观点均不利于指纹图谱技术在中药质量控制方面的应用和进一步发展，不利于中药质量控制的现代化和标准化。正确的观点应该是本着“与时惧进”的观点，由浅入深，从相对容易的中药及其制剂入手，循序渐进，逐步扩大到所有的中药及其制剂。应采取分两步走的战略，即中药指纹色谱的两个阶段——“初级阶段”和“高级阶段”。在“初级阶段”，主要是根据现有的中药化学以及中药药理学等学科的研究基础建立能够较全面反映中药内在化学成分或有效成分的指纹图谱，并应用这些指纹图谱结合其他质量控制方法控制中药及其制剂的质量。在“高级阶段”，应从中药药效物质基础的角度出发，结合药效学、临床等研究和相应物质成分的分离鉴定，再结合生物信息学的手段和方法，获得中药药效组分的指纹图谱，阐明中药指纹图谱所代表的化学组分与药效之间的关系即“谱效关系”，必要时建立中药的体内血清药化学成分的指纹图谱，从而最终解决中药质量评价的科学性等中药质量关键性的科学问题，建立完善的中药质量评价体系。

　　总之，以指纹图谱技术作为中药的质量控制方法，已成为目前的国际共识，是时代发展的必然，也是我国中药走向世界的关键。我们要充分接受现代科学技术，主动吸收国际上这方面已有的成果，建立符合中国特色的中药指纹图谱质量控制体系，积极推动中药现代化进程。