新版《药品GMP认证检查评定标准》实施

　　对常熟雷允上制药有限公司副总经理陈力建来说，2008年是一个不一般的年份。在这一年里，常熟雷允上要完成整体搬迁。而由于新修订的《药品GMP认证检查评定标准》（以下简称“新《标准》”）于2008年1月1日开始执行，这就意味着新车间要按照新的检查标准，重新通过GMP认证检查，才能开工生产药品。

　　事实上，需要重新通过GMP认证检查的，在国内不止常熟雷允上一家。众所周知，2003年到2004年间是我国药品生产企业通过GMP认证的高峰期，根据国家相关法规，凡已通过GMP验收的剂型、项目，满5年必须进行再认证。有消息称，据不完全统计，今明两年需按新《标准》进行再认证的药品生产企业将达2000多家。

　　新标准提高门槛

　　资料显示，《药品GMP认证检查评定标准（试行）》于1999年11月颁布实施。国家食品药品监督管理局相关负责人表示，随着整顿和规范药品市场秩序工作的不断深入，监督实施药品GMP工作的深入开展，原GMP认证检查评定标准越来越显示出不完善、不合理的问题，存在GMP实施初期重硬件轻软件的现象，“不适应对已通过GMP认证的企业到期再认证的需要”。

　　据悉，新《标准》是依据目前已经实施的药品GMP条款，按照每条的项目、内容分解制定的，由原来的225条修改为259条，其中关键项目（条款号前加“*”）由56条调整为92条，一般项目则由169条则减为167条。

　　一位权威人士指出：“新《标准》更加严格。按照原来的标准，如果认证检查发现严重缺陷少于3条，可以限期整改，然后进行认证。但新《标准》规定，如有严重缺陷将不予通过认证。新《标准》还规定，未发现严重缺陷，且一般缺陷≤20%的，能够立即改正的，企业必须立即改正；不能立即改正的，必须提供缺陷整改的报告及整改，经整改后才能通过药品GMP认证。这就意味着企业要想拿到GMP证书，就必须实现‘零缺陷’。”

　　提高的门槛远不止这些。国家食品药品监督管理局相关负责人在接受媒体采访时指出，为有效制止药品生产企业在GMP认证中的弄虚作假行为，新《标准》规定，“在检查过程中，发现企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。检查组应调查取证，详细记录”。

　　在软件管理上，新《标准》增加了“主管生产和质量管理的企业负责人应对本规范的实施和产品质量负责”，“企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法规培训”，“从事药品质量检验的人员应具有基础理论知识和实际操作技能”等内容，进一步提高和完善了人员、质量、生产、物料和文件管理的检查项目。

　　新《标准》更强调质量管理部门的独立性，赋予质量管理部门对物料供应商选择的质量否决权等更多职责，规定“质量管理部门应制定和执行偏差处理程序，所有偏差应有记录，重大偏差应具有调查报告”；“企业应根据工艺要求、物料的特性以及对供应商质量体系的审核情况，确定原料药生产用物料的质量控制项目”；“物料应按批取样检验”。

　　此外，新《标准》还规定，“检查评定采用按申请认证的剂型或品种范围分别进行评定的方式”。企业同时申请数个剂型或品种认证的，如果认证检查发现的缺陷在各剂型或品种中均存在，应分别计算，不得仅列入某一剂型或产品；如果某一严重缺陷在企业所有认证范围中都存在，则所有认证范围均不能通过药品GMP认证。

　　“从整体来看，新《标准》检查项目更加细化，否决项目略有增加，主要强化了对人员要求以及对生产过程管理、生产验证等软件的要求，进一步加强对药品生产企业质量管理薄弱环节的监管，提高了企业准入门槛。”该权威人士总结道。

　　大企业从容应对

　　面对新《标准》的实施，药品生产企业表现出了积极的态度。记者在采访中发现，与软件管理较弱的中小型企业相比，长期坚持规范生产的大型制药企业应对起新《标准》来，明显要从容、轻松得多。

　　江苏康缘药业于2007年11月下旬接受了GMP复检。其质管负责人黄总告诉记者，因为距离新《标准》的强制执行只有一个月的时间，检查人员还是按照新《标准》对企业进行了复检。“其实，在迎接复检之前，我们已借鉴美国FDA、欧盟以及世界卫生组织的标准，完善企业软件管理规范。比如说增设了预警措施。”

　　以温度、湿度为例。根据GMP的相关要求，车间的温度要保持在18℃~26℃到之间，湿度要保持在15%~56%之间。为了保证车间温度、湿度达标，康缘药业提前设置警戒线，一旦车间温度达到25℃，湿度达到55%，预警系统便开始工作，对空调的状态进行调整。

　　同样，该企业将这种“与其亡羊补牢，不如未雨绸缪”的做法在质检过程中实施。康缘药业主要从事中成药生产，而国家药典对一些产品的成分含量只规定不少于多少。以前企业设定的内控标准对成分含量也只有低限而没有高限。但是，一个产品的某种成分含量过高，也会导致产品质量出现偏差。为了避免这种情况的发生，康缘药业质监部门对一些中间体设置了含量范围，既有低限，也有高限。

　　黄总坦言，这些预警措施的实施，不仅有利于保证产品质量的稳定，防止企业出现药品质量问题，也能让企业规避一些不必要的经济损失，降低企业生产经营风险。也正是企业在软件管理方面下了工夫，康缘药业于2007年12月顺利通过了GMP复检。

　　常熟雷允上是一家以生产中药注射剂为特色的中成药制药企业。陈力建表示：“我们企业的生产一直比较规范，接受国家级的检查比较多，没有发现过不合格的产品。对于按照新《标准》进行再认证，我们肯定会尽最大努力去做好。”

　　尽管此前管理部门强调，新《标准》较之原有标准，提高的是企业软件管理的要求，在硬件方面并没有提高标准，不会给企业带来成本压力。但记者发现，新《标准》还是在一定程度上提高了企业的经营成本。

　　一位业内人士指出，由于新《标准》强化了对人员、生产过程管理、生产验证等软件要求，那些平时不大重视软件管理的药企要想通过再认证，必须对人员进行重新培训，甚至重新招聘员工，人力财力投入压力不小。

　　新华制药质量总监窦学杰坦言，为满足再认证要求，新华制药可能需要投入800万~1000万元的资金。广东一家普药生产企业的老总也表示，企业要想按新《标准》通过GMP再认证，“不可能不加大投入”。

　　此外，从1月30日的全国食品药品监督管理工作会议上传出消息，我国已经开始对GMP检查方式做重要改革，即由过去的按剂型、类别检查改为按品种检查。有关人士指出，一般的药品生产企业往往拥有几十种甚至上百种品种。国家如果对同一剂型的不同品种都从头查起的话，不仅复检工程浩大，也会增加企业负担。

　　他建议，在按品种检查的过程中，有关部门应适当缩小检查范围，针对同一剂型的差异化部分进行重点检查。

　　行业洗牌提速

　　在新《标准》中，有一部分内容的调整格外引人注目，那就是要求“企业实施GMP必须与药品注册文件相匹配，企业生产原料药或制剂，必须按照注册批准的生产工艺和处方组织生产”。这就表明，如果药企现行的生产工艺各项参数不符合注册文件的参数，就很有可能在复认证过程中被“一项否决”。

　　毋庸置疑，新《标准》颁布实施后，那些只重视厂房、设备等硬件建设而忽视软件建设的企业，将难以通过复查认证。

　　事实上，从2007年起，医药企业已经感受到了来自政策层面的压力。从新修订的《药品注册管理办法》，到《药品召回管理办法》，再到新《标准》，一系列新出台的政策法规均对医药产业提出了更高的要求，从不同方面推动着医药行业的洗牌。医药企业面临着更大的压力，包括成本增加和效率降低，一批抗风险能力差的企业或被淘汰。

　　在业内人士看来，推动行业洗牌的政策还远不止这些。国家食品药品监督管理局一位GMP检查员表示，新《标准》是与现行GMP规范配套的，仅仅具有过渡性质。随着新版GMP规范的出台，这些认证评定标准将会被再次修改。

　　2008年1月30日，国家食品药品监管局局长邵明立在全国食品药品监管工作会议上表示，今年将加快实施“国家药品标准提高行动计划”。国家食品药品监管局将组织完成2000个品种的药品质量标准修订工作。据悉，修订和提高药品标准将本着“就高不就低”的原则进行。药品的国家标准将进一步提高。

此外，有消息透露，2008年国家相关部门将联手推出一些促进药品生产企业兼并重组的措施，其目的是为了使药品生产企业的生产经营更为规范……

一位资深人士表示，截至2007年上半年，我国有4600多家药品生产企业，其中不包括中药饮片、医用氧、医用辅料等生产企业。数据显示，排名在前100名的药品生产企业，其市场份额占到全国的70%。这就意味着，在这4600多家企业中，即使淘汰掉一半，都不会影响全国的药品供应。

　　“可以预见的是，这些药政新规的施行势必加速企业的优胜劣汰进程。医药产业的整合将进入一个新的阶段。”一位证券分析师这样指出。