《药品GMP认证检查评定标准》实施情况调查

　 修订的《药品GMP认证检查评定标准》正式实施已逾半月时间。

　实施初期，这个新标准在企业当中的“执行状态”如何？此刻，关于这个新标准，企业都在想什么？说什么？做什么？

　记者历时近半个月深入企业，走访企业负责生产工作的高管，并采取了“贴身”的方式对新标准的实施情况进行了近距离观察，感受——

　1月1日，修订的《药品GMP认证检查评定标准》（以下简称新《标准》）正式开始实施。

　“提高认证检查评定标准、强化软件管理、强调与药品注册文件要求相匹配”，业内人士在总结新《标准》的特点时将其称之为“三大亮点”。

　“这是制药企业当前最为关注的政策，对于完善我们生产企业的质量管理工作十分重要。我们要继续围绕新《标准》，认真安排好学习培训，并贯彻落实到生产经营中去。”石家庄四药有限公司（以下简称石家庄四药）的一位高管表示。

　 “新标”初施学习忙

　石家庄四药新软袋生产车间的认证时间恰逢新《标准》的正式实施。

　“我们一边组织学习新《标准》，一边对照新条款开展验证以及文件编制。”石家庄四药总工程师殷殿书说，“标准提高了，意味着对药品生产过程要求更加严格。我们只有不断学习，不断提高，才能保证产品质量。”

　在充分理解新《标准》的同时，石家庄四药针对新生产线建设的实际情况，在新生产线认证工作中侧重软件的编制，做好验证、岗位操作法的制定以及管理文件的修订。

　石家庄四药自去年10月份新生产线建设以来，GMP认证准备相关工作就已经随之展开。记者前往采访时，该公司的生产线的设备验证、岗位操作法以及文件修订等工作已经进入收尾阶段。

　“GMP检查新的评定标准比以前更加严格了，认证准备基础工作一定要做扎实、做完善。”殷殿书说。

　 执行新《标准》，首先要弄清楚新旧《标准》的区别。石家庄神威药业股份有限公司副总裁王钦礼这样理解新《标准》：“它对《药品GMP认证检查评定标准（试行）》部分条款进行了重新分解与组合，使用检查评定标准更加合理，操作性更强；增加了原《标准》中未列入98版《药品生产质量管理规范》的内容，并在人员、软件、生产工艺管理等方面增加了关键项目。”

　“新《标准》强化了人员素质要求和软件管理，药品生产企业在人员素质方面会有一个大的改变，要从思想上重视药品质量；软件管理要求的提高会逐步完善企业质量管理制度，从制度上进一步保障药品质量。”王钦礼表示。

　若不仔细研究新《标准》，会让人产生一些误解。“实际上，GMP要求并没有改变，只是检查员所依据的《药品GMP认证检查评定标准》改变了，”北京百奥药业有限责任公司总经理侯全民告诉记者，“新的检查评定标准还是依据《药品生产质量管理规范》条款分解制定的，目的是使检查员在认证检查时统一尺度。”

　“新《标准》是让药品生产企业的管理不再停留在硬件达标的层面上，而是在人员资质、生产过程、质量控制、验证文件等软件管理方面更进了一步。”新《标准》实施不久，侯全民就已经有了这样的“初体验”。

　目前，大部分药品生产企业都在根据新《标准》需要进行调整以便尽快适应。譬如：新《标准》加强了对企业软件的监督检查，严格和细化了对企业人员配置、质量控制、物料采购、文件管理等方面软件的检查项目。以往有些企业只重视厂房、设备等硬件建设而忽视软件建设，新《标准》实施后就需要重新适应新标准，加强软件建设。

　 助力跻身国际市场

　“常州制药厂固体制剂顺利通过欧盟cGMP认证”，在常州食品药品监管局的网站挂着这样一条消息。

　去年11月初，在经过欧盟认证官员七天的现场检查后，常州制药厂有限公司成为当地首家通过欧盟cGMP制剂认证的制药企业。

　据常州制药厂总经理唐健介绍，早在1984年该公司即首次通过美国FDA认证，迄今已先后7次通过美国FDA认证。此次通过欧盟cGMP的制剂认证，标志着该公司在厂房、设备、环境、人员、文件体系及质量管理体系等方面，已经完全符合欧洲cGMP标准，生产出来的产品将可以满足欧洲制剂市场对药品质量的要求。

　“新《标准》的实施，是在为未来我国实施新版GMP标准做准备，也是在向欧盟cGMP靠拢”，一位行业人士这样表示。

　坊间传说，国家正在酝酿新版GMP标准，而新版GMP标准将较多地参考发达国家成熟的经验，逐渐达到或超过发达国家的标准。

　新版GMP何时才能出台，尚且未知。但越来越多的企业已经在其规划当中，未雨绸缪——要与国际GMP接轨，从而获取走出国门，走向国际市场的通行证。

　据悉，欧盟cGMP认证体系对药品生产质量管理提出的要求涵盖了从厂房设备到人员、文件管理及质量管理体系各个方面，要求非常严格、具体，操作性极强，认证难度非常大。目前，国内药企通过欧盟cGMP认证的只有少数几家。

　在欧盟认证后不久，常州制药厂又迎来了国内的GMP认证。因此，唐健对两个认证的对照比较感受颇深——“宗旨和要求上没有太大的区别，由于法律体系、国情等不同，因此一些细致性条款和细节上有所区别。”

　目前，美国实行的也是cGMP认证标准。“从表面上看，cGMP只是在GMP前面加上一个字母，而这个C（Current中文是"当前的、现行的"）有非常深刻的含义。”侯全民说，“美国FDA用Current来描述GMP的动态管理思想，cGMP更强调的是细节和过程的真实性、可控性和可追溯，还有认证后的日常执行，重视验证及对验证过程状态的监控，凭数据说话。”

　“目前很多药品生产企业在验证工作上比较薄弱。对于一个新产品，如果按照美国cGMP的要求，就要进行工艺验证的检查，即从中试阶段就要建立起完整的验证体系直至放大到工业规模。国内药企需要不断学习，才能缩小与国际间的距离。”侯全民表示。

　刚刚跨越了欧盟cGMP认证门槛的常州制药厂，很快就引起了国际市场的注意。目前，已经有一些欧洲的销售商、零售商和生产企业上门，要求与常州制药厂洽谈合作协议。有消息称，其他通过欧盟cGMP认证的国内企业，甚至还出现了加工订单来不及做的“火爆”场面。

　唐健说，在国际药品市场上，中国除原料药出口外，制剂产品出口也将崭露头角。未来，中国医药经济国际化的趋势十分明显，进程也会越来越快。五年之内，会有更多的企业通过国际GMP认证，从而将产品打入发达国家市场。

　对于新《标准》以及未来的新版GMP标准，行业人士有这样的共识：对内将提高医药行业门槛，减少低水平重复，促进行业整体进步，使医药经济走向良性循环；对外将逐步和国际标准接轨，提高中国医药的国际地位，在全球市场争取更大的市场份额。

　“资金压力不大，思想压力大”

　 新《标准》实施已逾半月，并未如有些企业所担心的那样增加大规模资金投入负担。记者采访中感到，在应对新《标准》的过程中，大部分企业显得比较从容。

　王钦礼说，“神威药业在早期建造厂房时是严格按照药品GMP标准来执行的，前期GMP认证时没有借款、贷款，也未给企业带来资金压力。这次新《标准》的实施更不涉及硬件改造。”

　殷殿书说，如果硬件上不进行大的改造，单纯是对软件投入，人员培训、制度建设等软件建设实际花费并不大，不会给企业造成太大的压力。

　 百奥药业这两年在异地新建了厂房，由于是国家高新技术产业化项目，有一定的政府专项资金和政策支持。侯全民坦言，在GMP认证过程中，企业有部分贷款但压力不大，以后可以通过利润进行消化。由于是新建厂房，从开始时就以高标准要求，起点比较高。因此新《标准》出台后，需要做的调整并不是很大，只是有一些记录需要完善。譬如：供货商审计增加现场审核记录，批包装记录需要进一步按照新标准进行完善等等。

　行业人士表示，有一些GMP基础较弱的中小原料药生产企业在应对新《标准》时，可能会有一些力不从心，有些企业如果是硬件和软件同时改造，资金投入自然会较大。

　“资金压力不大，思想压力大，”殷殿书说，“去年年底，公司就组织了人员参加了GMP认证标准的培训班，这根弦一直在紧绷着。如果每个企业都能依据新《标准》要求自己，将是行业的一次整体进步。”

　今年将有不少企业的GMP证书到期，在获取新证书之前，就要依据新《标准》做出调整，达到要求才能获准通过。另外，新建的需要通过认证的药厂也将适用此《标准》。

　新《标准》在提高制药行业门槛的同时，其实施对于制药行业来说，更是一次难得的规范性的调整——一批设备落后、管理水平差的企业将被淘汰。“这将在一定程度上遏制低水平重复建设。”业内人士对于新《标准》的实施效果充满期待。

　《药品GMP认证检查评定标准（试行）》于1999年11月发布施行，为规范药品生产企业的GMP认证发挥了重要作用。但试行标准已不能完全适应当前药品生产监管的需要，特别是试行标准中存在的在GMP认证中重硬件、轻软件倾向，必须加以改进。

　为进一步严格药品生产的标准要求，巩固整顿和规范药品市场秩序专项行动的成果，国家食品药品监管局修订颁布了《药品GMP认证检查评定标准》，并已于2008年1月1日起开始施行。

　据了解，新《标准》由原来的225条修改为259条，其中关键项目由56条调整为92条，一般项目由169条调整为167条，主要增加了对企业在人员资质、生产过程、质量控制、验证文件等软件管理方面的技术要求，以确保药品质量。

　新《标准》的认证检查评定标准更加严格。譬如，按照试行标准，如果认证检查发现的严重缺陷少于3条就可以限期整改后通过认证。但新《标准》规定，企业在接受认证检查时没有发现存在严重缺陷，且一般性缺陷少于检查项目的20%，才能通过GMP认证。如有严重缺陷将不予通过认证。

　为有效制止药品生产企业在GMP认证中的弄虚作假行为，新《标准》规定：“在检查过程中，发现企业隐瞒有关情况或提供虚假材料的，按严重缺陷处理。检查组应调查取证，详细记录。”

　新《标准》强调企业实施GMP必须与药品注册文件相匹配，企业生产原料药或制剂必须按照注册批准的生产工艺和处方组织生产。新标准还加强了对企业软件的监督检查，严格和细化了对企业人员配置、质量控制、物料采购、文件管理等方面软件的检查项目，这就使那些只重视厂房、设备等硬件建设而忽视软件建设，特别是药品质量管理不到位的企业难以过关。