关于GMP认证的一些认识

　　质量是制药行业的生命线，而药品生产质量管理规范(GMP)是保证药品质量的法规，所有制药企业都应该遵照GMP的规定进行实施。

　　我国GMP规范的基本要点包含对各级管理人员和技术人员配置；厂区、车间、公用工程等硬件设施；设备方面的硬件和管理软件系统；卫生；原、辅、包装材料、成品的质量要求及储存规范；生产管理系统；生产管理和质量管理文件系统；质量管理系统；包装材料和标签、产品说明书等的管理和使用；销售记录；用户意见处理和不良反应报告制度；定期自检和卫生行政部门的监督检查。

　　近年来，我国实施了GMP认证制度，成立了中国药品认证委员会，该委员会章程第六条规定由药品监督、管理、检验、生产、经营、科研和使用等部门的专家组成，代表国家实施GMP认证。

　　认证目前分为三种，即企业认证、车间认证和产品认证。很多尚未投产的企业一般都是进行企业认证，在正式投产后，再进行产品认证和车间认证。产品认证一般与车间认证结合在一起，但车间认证对产品质量不进行认证，而需要认证生产管理和质量管理系统。

　　无论是企业认证、车间认证和产品认证，一些GMP的基本点都是不能忽略的，如厂房的设计及设备的配置，水、通风和空调系统，仓库条件，生产管理和质量管理文件系统，组织机构等。

　　认证首先要提出申请，申请资料包括工厂平面图、车间平面图、工厂简介、组织机构、产品、工厂实施GMP的情况。对检查项目而言，可以参见中国药品认证委员会1996年1月的《药品GMP认证检查项目》。粉针剂产品尚可参见国家医药管理局1996年6月的《粉针剂实施药品生产质量管理规范检查评审细则》。所以，企业实施GMP的情况，如能参照以上文件编写比较好。

　　药品认证委员会和卫生部药品认证管理中心通过初审后，会通知企业补充材料，或通知企业不接受其认证要求。凡企业初审合格后，药品认证委员会要派检查小组进行检查，当地药政管理部门会派观察员参加检查。

目前，我国在GMP的实施和认证中存在的问题有以下几个：(1)误解为GMP是药品生产质量管理的最高标准。实际上GMP是和药典标准一样，属于最低标准，是法定必须达到的规范。(2)很多老企业，由于建设中存在的问题，很难通过改造达到GMP规范的要求。这也是很多外国公司宁可造新厂房而不对老厂改造的原因。(3)GMP本身也有一个发展的过程。由于新产品、新材料、新工艺的开发，GMP本身的内容也在发展。但我国GMP的培训尚未跟上国际的潮流，至少有一点，对国外近年新颁布的一些指南，国内制药界真正知道的人甚少。由于这一点，再加上各人对GMP的理解和判断不同，在细节上有差异，所以在评审时，会有一些不同意见产生。当然，这是很正常的，随着认证工作的展开，会逐步形成统一的认识和标准。(4)新建跨国公司由于应用了新材料、新设备，在印象上明显优于老企业，其间的反差较大，和一些国有企业老厂的差距更大。这可能会影响认证小组的印象。

　　笔者认为，通过认证，可以使卫生药政部门、药品生产管理部门和企业都接受一次GMP的培训，可以使大家对GMP的认识更进一步。比起出国走马观花的考察，可能收获更大，意义也更大。

　　随着整个医药界和卫生药政部门对GMP的认证，相信企业和上级管理部门对GMP的认识会得到提高。在认证过程中，特别要注意的问题是：(1)防止交叉污染，包括不同类别药物之间的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空气之间的交叉污染等。(2)缓冲室的设计是十分重要的，不同洁净区之间一定要有过渡的缓冲室，并且能真正起到缓冲的作用。(3)施工质量差造成的建筑物细部缺陷，如油漆、墙面、地板等。(4)环境的清洁卫生、整洁与有关人员的卫生素质及习惯是有很大关系的。(5)产品的先进先出，特别是零头的并箱处理和退货物品的再销售问题。(6)所有与生产及质量有关的文件、竣工图等文件。GMP对文件的要求：所有的行为均有SOP规范；所有的行为均有记录；重要的数据要复核，并有记录；所有的记录应归档保存，以备检查和核对。(7)人流和物流，特别是不同洁净区人流和物流的分流。(8)不同洁净区之间压差显示和记录往往易忽略。(9)水池和地漏的设置及防倒流措施(防污染措施)。

　　对粉针剂车间实行GMP被否决的有下列10项：(1)厂房、设备、人员、生产管理和质量管理各项评分中有一项达不到70%总分者。(2)生产负责人和质量负责人互兼，或用非在编人员。(3)无独立质量检验部门和管理部门，不具备产品质量检验条件。(4)厂房的洁净度达不到规定要求。(5)青霉素类生产厂房转产时，未作残留量处理及微量残留测试。(6)过敏药物的厂房没有独立空调系统，无法防止交叉污染。(7)洗瓶用水不符合注射用水标准。(8)分装区未达到100级洁净要求。(9)传送工具穿越不同洁净级别的洁净区。(10)消毒用灭菌蒸汽未有洁净蒸汽。

　　近年来一些新技术的采用，往往会造成对GMP概念的混乱，如：屏障技术和一次性吹灌技术的应用，使局部100级，而其它为10万级洁净的设计成为可能。

　　计算机控制的高层货架，以货位控制，对状态的控制不再以区域划分，而是由计算机控制。不再有货位卡、台账、待检区、合格区等的分割。

　　计算机管理系统一旦经过验证，不再需要"待验"、"合格"等标签指示，信息由计算机储存。

　　电子邮件的广泛使用，使纸文件大量减少，而是由电脑储存。

　　通过GMP认证活动，可以提高参加认证人员和企业对GMP的正确认识，紧跟世界潮流的发展(包括新技术、新设备、新材料等的发展)，使我们在实施GMP规范的过程中不断地获得提高，也为我们制药工业的健康发展铺平道路。